罗伯.奈佛（威尔.史密斯饰演）是才华洋溢的科学家，但即使是他也无法遏止恐怖的人工病毒，病毒不仅无法被阻止也无药可救。尔后，罗伯·奈佛成为唯一的免疫者，灾后纽约的最后一位幸存人类，甚至也可能是世界上最后一位人类；三年时间过去了，罗伯每天固定透过无线电波广播传送讯息，而十分沮丧的是他始终没有找到其它幸存人类。这里似乎并不只有他而已，当初感染疫病的受害者成为变种怪物，他们潜伏在黑暗之中，观察着罗伯的一举一动，就等着他做出致命的错误抉择。由于或许这是人类最后的希望，充满使命感的罗伯决定要找出方法，希望使用自己的免疫血清，让病毒产生相反的救命效用；但他知道，对方数量远远多过他，时间就要来不及了……

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